Dopamina renal: nuevos roles con implicancias clínicas en nefroprotección y regulación de la presión arterial
Resumen
La dopamina (DA) renal modula la excreción de sodio y agua y la presión arterial por medio de receptores D1 (D1R) y D2 y es degradada por las enzimas monoamino-oxidasa (MAO) y catecol-O-metiltransferasa (COMT). Nuestro propósito es estudiar el patrón de excreción urinaria de DA (UDAV) y la actividad de MAO y COMT durante el consumo de dietas con distinto contenido de sodio. Para ello, ratas Wistar macho, divididas en 4 grupos, recibieron dieta normosódica (NS, NaCl 0.24%), hiposódicas (BS, NaCl 0.02%) e hipersódicas (HS, NaCl 1%) durante 5 días. El 4to grupo, NS, BS e HS, recibió SCH 23390 (antagonista D1R, 1 mg/kg SC) los últimos 3 días. Observamos que UDAV (ng/d/100gPC) en BS fue más baja que NS: 571.2±30.3 vs. 730±45, p<0.01, y aumentó en HS: 1443±203.2, p<0.01vs. NS. En BS la actividad de MAO (nmol/ mg / hora) aumentó en corteza (C) 9.44±0.55 respecto a NS, 7.66±0.52, p<0.05. COMT, (pmol/mg /hora) aumentó en C, 15.67±1.23 vs. 11.4±0.93, p<0.05 vs. NS y disminuyó en médula (M) 7.79±0.33 vs. 9.84±0.31, p<0.01 vs. NS. En HS MAO disminuyó en C: 6.3±0.25 vs. 7.66±0.52, p<0.05 vs NS; en tanto COMT disminuyó algo en M. No hubo cambios en la presión arterial sistólica (PAS) basal entre los grupos. El tratamiento con SCH 23390 disminuyó la natriuresis en HS y NS, y aumentó significativamente la PAS en BS. En conclusión, DA y natriuresis, exhiben una correlación positiva frente a modificaciones en la ingesta de sodio, respuesta modulada por MAO y COMT y mediada por D1R.
Citas
De Luca Sarobe V, Di Ciano L, Carranza MA, Levin GM, Arrizurieta E, Ibarra FR. Actividad del sistema dopaminérgico renal en ratas con distinto contenido de sodio en la dieta. Rev Nefrol Dial Traspl. 2010;30(4):153-60.
Carranza A, Nowicki S, Barontini M, Armando I. L-Dopa uptake and dopamine production in proximal tubular cells are regulated by beta(2)-adrenergic receptors. Am J Physiol Renal Physiol. 2000;279(1):F77-83.
Ibarra FR, Aguirre J, Nowicki S, Barontini M, Arrizurieta EE, Armando I. Demethylation of 3-O-methyldopa in the kidney: a possible source for dopamine in urine. Am J Physiol. 1996;270(5 Pt 2):F862-8.
Ibarra FR, Armando I, Nowicki S, Carranza A, De Luca Sarobe V, Arrizurieta EE, et al. Dopamine is metabolised by different enzymes along the rat nephron. Pflugers Arch. 2005;450(3):185-91.
Aperia AC. Intrarenal dopamine: a key signal in the interactive regulation of sodium metabolism. Annu Rev Physiol. 2000;62:621-47.
Honda K, Nunokawa T, Matsuzaki K, Nagasaka M. Dopamine tonically modulates natriuresis in the saline-expanded dogs. Hypertens Res. 1995;18(Suppl 1):S147-50.
Felder CC, McKelvey AM, Gitler MS, Eisner GM, Jose PA. Dopamine receptor subtypes in renal brush border and basolateral membranes. Kidney Int. 1989;36:183-93.
Zeng C, Armando I, Luo Y, Eisner GM, Felder RA, Jose PA. Dysregulation of dopamine-dependent mechanisms as a determinant of hypertension: studies in dopamine receptor knockout mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008;294(2):H551-69.
Ozono R, Ueda A, Oishi Y, Yano A, Kambe M, Katsuki M, et al. Dopamine D2 receptor modulates sodium handling via local production of dopamine in the kidney. J Cardiovasc Pharmacol. 2003;42 Suppl 1:S75-9.
Choi MR, Lee BM, Medici C, Correa AH, Fernandez BE. Effects of angiotensin II on renal dopamine metabolism: synthesis, release, catabolism and turnover. Nephron Physiol. 2010;115(1):1-7.
De Luca Sarobe V, Nowicki S, Carranza A, Levin G, Barontini M, Arrizurieta E, et al. Low sodium intake induces an increase in renal monoamine oxidase activity in the rat. Involvement of an angiotensin II dependent mechanism. Acta Physiol Scand. 2005;185(2):161-7.
Khan F, Spicarová Z, Zelenin S, Holtbäck U, Scott L, Aperia A. Negative reciprocity between angiotensin II type 1 and dopamine D1 receptors in rat renal proximal tubule cells. Am J Physiol Renal Physiol. 2008;295(4):F1110-6.
Jordan BA, Devi LA. G-protein-coupled receptor heterodimerization modulates receptor function. Nature. 1999;399(6737):697-700.
Zhang MZ, Yao B, Wang S, Fan X, Wu G, Yang H, et al. Intrarenal dopamine deficiency leads to hypertension and decreased longevity in mice. J Clin Invest. 2011;121(7):2845-54.
Yang S, Yao B, Zhou Y, Yin H, Zhang MZ, Harris RC. Intrarenal dopamine modulates progressive angiotensin II-mediated renal injury. Am J Physiol Renal Physiol. 2012;302(6):F742-9.
Li D, Scott L, Crambert S, Zelenin S, Eklöf AC, Di Ciano L, et al. Binding of losartan to angiotensin AT1 receptors increases dopamine D1 receptor activation. J Am Soc Nephrol. 2012;23(3):421-8.
